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T罗拉匹坦关键中间体的合成
叶海伟,王志坚,高立军,周丽萍,陈云华,成碟
1.台州职业技术学院 化学制药研究所 2.浙江新东港药业
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摘要:

合成一种罗拉匹坦关键中间体(S)-I-((R)-I-(3,5.二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-氧-2-苯基丙烷-2-基)氨基甲酸苄酯(1)。以N-Cbz-L-苯甘氨酸(2)与苯甲醛二甲醛(3)为原料,在三氟化硼乙醚体系中经编合反应制得(2R,4S)-2-4-二苯基噁唑烷酮-3-甲酸苄酯(4),率为92%;4与(S)-I-(3,5.二(三甲基)苯基)乙醇(5)经溴甲基化产物6在低温下发生取代反应,得到中间体7,收率为72%;7经四氢铝锂还原与碳酸氢钠水解,制得罗拉匹坦关键中间体1,两步收率为75%,反应总收率为50%。中间体及产物的结构经磁共振和质谱确证。该法反应时间短,条件湿和,操作简便,具有工业化应用前景。

关键词:
发表年限: 2017年
发表期号: 第1期